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舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂考比替尼联合用药对乳腺癌的效果研究

作者:李宗熹种姝伊古丽米然·阿里同别克连宝环蒋福全张晓坤

关键词: 乳腺癌; 舒林酸衍生物; p-ERK; 信号通路; 考比替尼; 联合用药;

摘要：目的舒林酸衍生物K-80003是全球首个以类维甲酸受体的截断形式（该文简称tRXRα）为靶点的原创候选新药。本课题组前期研究发现,K-80003在抑制乳腺癌的同时,在乳腺癌细胞中可以激活p-ERK,因此该文试图将K-80003与已上市的MEK抑制剂考比替尼（cobimetinib,GDC-0973）联合使用,探究其对乳腺癌的抑制效果是否增强。方法采用Western blot法、MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠模型、免疫组化染色等方法,检测K-80003与GDC-0973联合用药对乳腺癌细胞内ERK信号通路及肿瘤细胞凋亡水平的影响。结果 K-80003与GDC-0973联合使用可以更好地抑制p-ERK,并促进PARP切割,导致乳腺癌细胞凋亡,K-80003与GDC-0973联合使用相比于K-80003单药使用,对肿瘤细胞增殖的抑制作用有明显统计学意义。结论舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂GDC-0973联合使用呈现一定的协同促进乳腺癌细胞凋亡作用。

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舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂考比替尼联合用药对乳腺癌的效果研究

作者:李宗熹 种姝伊 古丽米然·阿里同别克 连宝环 蒋福全 张晓坤

关键词: 乳腺癌; 舒林酸衍生物; p-ERK; 信号通路; 考比替尼; 联合用药;

作者:李宗熹种姝伊古丽米然·阿里同别克连宝环蒋福全张晓坤