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SIRT3介导褪黑激素保护帕金森病多巴胺能神经元的作用机制

作者:蒋德旗徐兰程毛书慧赵仕花

关键词: 褪黑激素; SIRT3; 帕金森病; 多巴胺能神经元; 氧化应激; 小胶质细胞;

摘要：目的研究SIRT3在褪黑激素保护帕金森病（Parkinson’s disease,PD）多巴胺能神经元中的作用。方法 48只小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,治疗组小鼠给予褪黑激素(10 mg·kg-1)和MPTP(30 mg·kg-1)腹腔注射,模型组小鼠给予MPTP腹腔注射,对照组小鼠同时给予等量生理盐水,褪黑激素连续给药14 d。采用免疫组化分析黑质TH、Iba-1表达情况,ELISA法检测中脑组织氧化应激指标（ROS、MDA、SOD）及炎症因子（TNF-α、IL-1β）水平,实时定量PCR分析SIRT3 mRNA水平,免疫荧光和Western blot检测蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组小鼠黑质TH表达减少、Iba-1表达增多,中脑组织氧化应激与炎症损伤明显增强,黑质SIRT3 mRNA和蛋白表达水平明显降低,SOD2蛋白表达减少,iNOS蛋白表达增多,组间比较差异均具有统计学意义（P <0.05）。治疗组小鼠经褪黑激素干预后,TH表达增多、Iba-1表达减少,氧化应激与炎症损伤明显减弱,SIRT3 mRNA和蛋白表达水平升高,SOD2蛋白表达上调,iNOS蛋白表达下调,与模型组比较,差异均具有统计学意义（P <0.05）。结论褪黑激素通过上调SIRT3表达抵抗PD多巴胺能神经元损伤,作用机制与其抑制小胶质细胞激活减轻氧化应激和炎症损伤有关。

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SIRT3介导褪黑激素保护帕金森病多巴胺能神经元的作用机制

作者:蒋德旗 徐兰程 毛书慧 赵仕花

关键词: 褪黑激素; SIRT3; 帕金森病; 多巴胺能神经元; 氧化应激; 小胶质细胞;

作者:蒋德旗徐兰程毛书慧赵仕花