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含酰胺结构的大黄酸衍生物4a对卵巢癌细胞的迁移、侵袭的影响
作者:庞会锋 田炜 亢建康 赵玉华 翟利娜 梁丹丹 李俊莹 侯华新 黎丹戎
关键词: 大黄酸衍生物4a; 卵巢癌SKOV3细胞; Rac1蛋白; 细胞迁移和侵袭; 上皮间质转化EMT; 基质金属蛋白酶;
摘要：目的探讨含酰胺结构的大黄酸衍生物4a（简称衍生物4a,derivative 4a）对卵巢癌SKOV3细胞迁移、侵袭能力的影响及可能作用机制。方法采用分子对接和Western blot检测衍生物4a对Rac1蛋白的调控作用,CCK-8、HE染色、Scratch和Transwell实验分别检测衍生物4a对SKOV3细胞增殖、形态学、迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测衍生物4a处理细胞后EMT的标志性蛋白Vimentin、β-cantenin、E-caderin、MMP-2、MMP-9的表达情况。结果衍生物4a能有效与Rac1蛋白结合,结合能明显低于大黄酸;且能下调SKOV3细胞Rac1蛋白的表达。衍生物4a能够明显抑制SKOV3细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并诱导细胞产生大量空泡化;衍生物4a可下调MMP-2、MMP-9表达,上调EMT上皮性标志蛋白E-caderin表达及下调Vimentin、β-cantenin的表达。结论衍生物4a能抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭,其机制可能是靶向调控Rac1,抑制基质金属蛋白酶分泌,上调EMT过程关键分子E-caderin和下调Vimentin、β-cantenin的表达综合作用的结果。
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